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Pharmacol Res ; 64(3): 203-9, 2011 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21605676

RESUMO

We previously characterized the l-Ser analog #290, H(tBut)-l-Ser-O-Methyl·HCl, as a novel inhibitor of osteoclastogenesis which functions in both mouse and human cells. Here, we assessed the activity of #290 in animal models of osteoporosis and rheumatoid arthritis. Treatment of animals with #290 both prevented bone loss and led to the recovery of lost bone in osteoporotic mice. When inflammatory arthritis was induced in SKG mice, #290 treatment suppressed arthritis scores and significantly prevented the destruction of calcaneous bones. Additionally, #290 reciprocally modulated the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway in osteoclasts and osteoblasts in vitro, suggesting a dual effect on bone homeostasis. Our results demonstrate that #290 is a potential novel therapeutic tool for the treatment and/or study of diseases associated with bone destruction.


Assuntos
Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Lipídeos/química , Lipídeos/uso terapêutico , Osteoporose/tratamento farmacológico , Serina/análogos & derivados , Células 3T3 , Animais , Artrite Reumatoide/patologia , Reabsorção Óssea/tratamento farmacológico , Reabsorção Óssea/patologia , Osso e Ossos/citologia , Osso e Ossos/efeitos dos fármacos , Osso e Ossos/patologia , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Feminino , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Osteoblastos/citologia , Osteoblastos/efeitos dos fármacos , Osteoblastos/patologia , Osteoclastos/citologia , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/patologia , Osteoporose/patologia , Serina/química , Serina/uso terapêutico , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo
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